【看點】在談到好的藥品包裝應該符合哪些條件時，一知名醫藥公司負責人表示可概括為以下三個方面：第一、要能保證藥品的安全；第二、要便于攜帶和服用；第三、要盡可能的經濟。

 

“藥品對包裝材料的阻隔性能要求、藥品的包裝形式以及其他因素如透明性、美觀性、取藥便利性、經濟性等是我們選擇適宜的藥品軟包裝材料的原則，另外，‘綠色包裝’是一個發展趨勢。”該藥廠負責人表示。那么，整體來講，藥品軟包裝應符合哪些性能要求呢？

密閉的有效性

封閉設計需要對使用過程的有效性加以考慮，即打開和重新封閉、與堆放有關的問題（頂壓）、螺紋蓋的扭矩控制范圍、時間和溫度的效應、尺寸偏差和配合性等。檢驗藥物從密閉處及包裝容器主體部分的不同損失通常是必要的。如果設計或密閉不當，即使是滲透性一般的材料，也會通過封閉系統發生吸潮和失水現象。帶塞的瓶子很容易由于爬膜效應而出現滲漏，而瓶頸口處地螺紋線可導致毛細管滲漏。這尤其容易發生于擠出吹塑工藝制備的瓶子。但注塑吹塑能克服這一問題，因為該法能更好地控制瓶頸處的光滑性，有效減少螺紋處的滲漏。

 

 

裝潢的持久性

印刷和顏色可能變色（褪色或變深）、表面摩擦或磨損、黏附和牢固性差導致印刷或標簽剝落、產品耐久性差。有多種測試方法檢測這些現象。可以將包裝直接暴露于日光或人工加速試驗條件下考察變色。對于后者，“褪色”可以根據英國羊毛標準比較顏色變化。建議對溫度的影響進行檢查，因為光照和溫度共同作用偶爾會導致變色過程加速。光照也會引起塑料自身性質的改變。ICH規定測試采用專門的光源。

 

印刷牢固性可以采用Scotch膠帶測試，將一條膠帶貼在要測試的表面，然后以標準的方法將其移走，并觀察印刷的脫落。

 

包裝耐久性測試先將產品印刷或裝飾（控制溫度），完成后采用摩擦運動方式進行清除，并觀察包裝上的裝飾圖紋是否脫落。

 

油墨中的溶劑會滲透藥品，同時藥品中的成分也可能透過塑料影響油墨的持久性。類似的，標簽中的黏合劑也可能含有遷移性成分。（對熱敏、壓敏型黏合劑需要專門的檢測。）

 

 

環境壓力開裂

環境壓力開裂在今天已經不是普遍的問題（除非在第三世界國家），并且對其了解已經很充分。環境壓力開裂是與模塑加工產生的內應力及外部施加的應力有關的現象，應力與應力開裂劑的共同作用可以使塑料（如低密度聚乙烯）開裂。大多數的洗滌劑或潤濕劑是應力開裂劑。Hedley試驗規定在容器內填充產品，按規定密閉后，放在60℃下存放48h。如果未出現開裂則測試合格。如果存放期延長至7天時出現裂紋點（如果有裂紋），則可斷定該點為模塑件的最脆弱處。通過貝爾電話試驗可以得出塑料的應力開裂值（出現應力開裂的小時數），該值越高，塑料就越不易出現應力開裂。

 

一般的應力條件可能由加蓋（瓶與蓋之間的張力）、加塞（瓶頸口的膨脹）及堆碼過程中的頂壓等引起的。

 

 

倉儲及運輸

倉儲及運輸過程中可能出現的風險包括沖擊、擠壓及振動。一種或多種作用的綜合可能導致容器變形、蓋變松或變緊以及裝飾的破壞。因此，這些方面必須用模擬的實驗室試驗和實際倉儲/配送試驗進行測試。

 

外包裝或運輸包裝可能造成主包裝和產品的變化。外部的包裹材料可能含有多種遷移性成分，例如在收縮或拉伸膜與主包裝或塑料件和裝置等緊密接觸的情況下。我們知道，外包裝中的有味紙板、黏合劑、油墨也會導致產品氣味的改變。

 

相反，對于單個（暴露的）主包裝的實驗室測試中呈現水分增加或減少，如果將同樣的包裝散裝儲存則水分的變化顯著降低，即通過增加阻隔材料和減弱包裝周圍的空氣循環（因此改變了包裝內和包裝外的有效梯度），外層包裝能夠降低交換作用。

 

 

患者的使用和誤用

能夠指出消費者如何使用或誤用包裝或裝置所必需的測試對于總體評估來說非常關鍵。需要考慮的一點是，隨著產品的使用，進入包裝內的空氣量增加。這種滲入偶爾會導致過度的產品變質，這說明或者應限制包裝尺寸，或者要抑制空氣滲入，例如，單劑量包裝的獨立保護作用是較好的解決方案。封閉系統在使用中也可能損壞或有效性降低。退回的臨床試驗可能對評價有一定幫助，尤其是在涉及微生物污染時。

 

對誤用的考慮可能對儲存方式是一個考驗，如正放、倒置或側放，可能需要進行測試。

 

 

滅菌

根據滅菌工藝及塑料的級別和包裝的不同，滅菌可能導致副作用增多。也就是說，如果某一包裝需要被滅菌，無論是采用終端滅菌還是作為無菌操作的一部分，都必須對可能的改變進行細致檢測。對于教科書中的一般性的敘述需要仔細對待，這是因為不同級別的塑料在反應上可能存在差別。

 

所有的滅菌過程均會引起藥品或包裝或二者性質上的改變。例如，終端濕熱熱壓滅菌會引起藥品或包裝的物理和化學變化。包裝是否會在滅菌過程中變形通常要看藥品所占溶劑與剩余空間體積之比（即藥品上部的空間或頂空），因為這會引起包裝延展或凹陷。延展的包裝（過高的內壓引起）將對封閉、密封或容器施加壓力。凹陷的包裝是負壓條件的結果，通常更可能發生在包裝中壁更薄的部分。如果采用濕熱滅菌工藝，必須應用過壓或平衡壓力熱壓滅菌裝置控制缺陷。而所采用過壓值必須根據多種變量進行調節，如塑料、溫度、包裝尺寸、形狀、厚度分布、內容物與頂空的比例等。

 

 

癟陷或成穴

偶爾，塑料包裝會出現部分塌陷或成穴現象。可能由下列因素引起。

①熱填裝及有效的密閉導致冷卻過程局部出現真空。

②從包裝內頂部空間吸附氣體（通常為氧氣）。

③吸收藥品中的成分后，包裝容器壁的內部膨脹變形。

④揮發性成分穿透塑料而損失；是③的延伸。

⑤熱壓滅菌過程中不正確的壓力平衡使包裝出現延展，如果不嚴重也稱為縮窩。這通常與壁厚不均勻有關。上述現象只能在儲存后發現，而無法預計。

⑥加蓋操作時，包裝部分塌陷。

有時，也會出現與成穴相反的現象，例如充氮氣的產品——氣體進入包裝內導致底部向外彎曲。

 

 

抗沖擊性

在沖擊作用下容易出現裂紋的塑料包裝可通過墜落試驗檢測，如包裝從規定高度墜落至標準的表面上，必須有一定百分比未出現破裂。包裝需按規定方式（通常沿管道）底或蓋向下墜落。

 

 

塑料的澄清度或透明度（光透過量）

可以按通過容器的光量定量。有些藥典中的檢查項也要求有一定的透光性，以便檢查顆粒污染。USP XXIII提供了一種有效的光通量檢測方法。

 

 

遮光

這與光的透過相反，這時絕大部分的光線必須被濾除。這一測試必須規定壁的厚度（如玻璃一般為2mm）。加入著色劑、填充劑、紫外吸收劑，或者與紙板或外包裝組合使用可以達到遮光作用。單純的炭黑著色可以達到100%的遮光效果。

 

 

靜電

除非特別注意避免，大多數塑料會產生靜電。干燥產品的填裝、熱填充和在干燥環境中操作（如工廠環境干燥，尤其是寒冷的季節更容易發生）都會使塑料的靜電荷增加。清洗塑料然后加熱干燥可形成高靜電吸附性的條件，此時若材料周圍的空氣未經充分過濾，那么經過所謂的清洗后的塑料會更臟。靜電效應可采取以下方式減弱。

①濕度，保持較高的相對濕度條件。

②接地，或將周圍空氣離子化。

③用適當的洗滌劑清洗，陰離子型或陽離子型（即表面抗靜電）。

④在塑料中加入抗靜電劑。

③和④通常在塑料表面吸附一層水汽，這樣電荷可以被傳導走。

靜電可以直接采用靈敏的儀器測量，或者在標準條件下用精細的碳塵霧來檢測塵埃散布面。

 

 

印刷前的預處理

器件表面可以采用以下方法預處理：①氣體火焰；②高壓電暈放電；③化學處理（與某些食品包裝工藝中的表面滅菌類似）。

 

容器通常用氣體火焰法，而薄膜多用電暈放電法預處理。預處理的檢驗可以將塑料表面用水濕潤并觀察表面對水的親和性（未經預處理的表面，水呈滴狀），或者實際測量接觸角，表面氧化后接觸角變小。預處理表面的有效性可以保持3—6個月。表面預處理也可能增強某些在容器表面發揮作用的成分的作用效果，如抗靜電和抗滑動。