【看點】在談到好的藥品包裝應(yīng)該符合哪些條件時，一知名醫(yī)藥公司負(fù)責(zé)人表示可概括為以下三個方面：第一、要能保證藥品的安全；第二、要便于攜帶和服用；第三、要盡可能的經(jīng)濟(jì)。
“藥品對包裝材料的阻隔性能要求、藥品的包裝形式以及其他因素如透明性、美觀性、取藥便利性、經(jīng)濟(jì)性等是我們選擇適宜的藥品軟包裝材料的原則，另外，‘綠色包裝’是一個發(fā)展趨勢。”該藥廠負(fù)責(zé)人表示。那么，整體來講，藥品軟包裝應(yīng)符合哪些性能要求呢？
密閉的有效性
封閉設(shè)計需要對使用過程的有效性加以考慮，即打開和重新封閉、與堆放有關(guān)的問題（頂壓）、螺紋蓋的扭矩控制范圍、時間和溫度的效應(yīng)、尺寸偏差和配合性等。檢驗藥物從密閉處及包裝容器主體部分的不同損失通常是必要的。如果設(shè)計或密閉不當(dāng)，即使是滲透性一般的材料，也會通過封閉系統(tǒng)發(fā)生吸潮和失水現(xiàn)象。帶塞的瓶子很容易由于爬膜效應(yīng)而出現(xiàn)滲漏，而瓶頸口處地螺紋線可導(dǎo)致毛細(xì)管滲漏。這尤其容易發(fā)生于擠出吹塑工藝制備的瓶子。但注塑吹塑能克服這一問題，因為該法能更好地控制瓶頸處的光滑性，有效減少螺紋處的滲漏。
裝潢的持久性
印刷和顏色可能變色（褪色或變深）、表面摩擦或磨損、黏附和牢固性差導(dǎo)致印刷或標(biāo)簽剝落、產(chǎn)品耐久性差。有多種測試方法檢測這些現(xiàn)象。可以將包裝直接暴露于日光或人工加速試驗條件下考察變色。對于后者，“褪色”可以根據(jù)英國羊毛標(biāo)準(zhǔn)比較顏色變化。建議對溫度的影響進(jìn)行檢查，因為光照和溫度共同作用偶爾會導(dǎo)致變色過程加速。光照也會引起塑料自身性質(zhì)的改變。ICH規(guī)定測試采用專門的光源。
印刷牢固性可以采用Scotch膠帶測試，將一條膠帶貼在要測試的表面，然后以標(biāo)準(zhǔn)的方法將其移走，并觀察印刷的脫落。
包裝耐久性測試先將產(chǎn)品印刷或裝飾（控制溫度），完成后采用摩擦運動方式進(jìn)行清除，并觀察包裝上的裝飾圖紋是否脫落。
油墨中的溶劑會滲透藥品，同時藥品中的成分也可能透過塑料影響油墨的持久性。類似的，標(biāo)簽中的黏合劑也可能含有遷移性成分。（對熱敏、壓敏型黏合劑需要專門的檢測。）
環(huán)境壓力開裂
環(huán)境壓力開裂在今天已經(jīng)不是普遍的問題（除非在第三世界國家），并且對其了解已經(jīng)很充分。環(huán)境壓力開裂是與模塑加工產(chǎn)生的內(nèi)應(yīng)力及外部施加的應(yīng)力有關(guān)的現(xiàn)象，應(yīng)力與應(yīng)力開裂劑的共同作用可以使塑料（如低密度聚乙烯）開裂。大多數(shù)的洗滌劑或潤濕劑是應(yīng)力開裂劑。Hedley試驗規(guī)定在容器內(nèi)填充產(chǎn)品，按規(guī)定密閉后，放在60℃下存放48h。如果未出現(xiàn)開裂則測試合格。如果存放期延長至7天時出現(xiàn)裂紋點（如果有裂紋），則可斷定該點為模塑件的最脆弱處。通過貝爾電話試驗可以得出塑料的應(yīng)力開裂值（出現(xiàn)應(yīng)力開裂的小時數(shù)），該值越高，塑料就越不易出現(xiàn)應(yīng)力開裂。
一般的應(yīng)力條件可能由加蓋（瓶與蓋之間的張力）、加塞（瓶頸口的膨脹）及堆碼過程中的頂壓等引起的。
倉儲及運輸
倉儲及運輸過程中可能出現(xiàn)的風(fēng)險包括沖擊、擠壓及振動。一種或多種作用的綜合可能導(dǎo)致容器變形、蓋變松或變緊以及裝飾的破壞。因此，這些方面必須用模擬的實驗室試驗和實際倉儲/配送試驗進(jìn)行測試。
外包裝或運輸包裝可能造成主包裝和產(chǎn)品的變化。外部的包裹材料可能含有多種遷移性成分，例如在收縮或拉伸膜與主包裝或塑料件和裝置等緊密接觸的情況下。我們知道，外包裝中的有味紙板、黏合劑、油墨也會導(dǎo)致產(chǎn)品氣味的改變。
相反，對于單個（暴露的）主包裝的實驗室測試中呈現(xiàn)水分增加或減少，如果將同樣的包裝散裝儲存則水分的變化顯著降低，即通過增加阻隔材料和減弱包裝周圍的空氣循環(huán)（因此改變了包裝內(nèi)和包裝外的有效梯度），外層包裝能夠降低交換作用。
患者的使用和誤用
能夠指出消費者如何使用或誤用包裝或裝置所必需的測試對于總體評估來說非常關(guān)鍵。需要考慮的一點是，隨著產(chǎn)品的使用，進(jìn)入包裝內(nèi)的空氣量增加。這種滲入偶爾會導(dǎo)致過度的產(chǎn)品變質(zhì)，這說明或者應(yīng)限制包裝尺寸，或者要抑制空氣滲入，例如，單劑量包裝的獨立保護(hù)作用是較好的解決方案。封閉系統(tǒng)在使用中也可能損壞或有效性降低。退回的臨床試驗可能對評價有一定幫助，尤其是在涉及微生物污染時。
對誤用的考慮可能對儲存方式是一個考驗，如正放、倒置或側(cè)放，可能需要進(jìn)行測試。
滅菌
根據(jù)滅菌工藝及塑料的級別和包裝的不同，滅菌可能導(dǎo)致副作用增多。也就是說，如果某一包裝需要被滅菌，無論是采用終端滅菌還是作為無菌操作的一部分，都必須對可能的改變進(jìn)行細(xì)致檢測。對于教科書中的一般性的敘述需要仔細(xì)對待，這是因為不同級別的塑料在反應(yīng)上可能存在差別。
所有的滅菌過程均會引起藥品或包裝或二者性質(zhì)上的改變。例如，終端濕熱熱壓滅菌會引起藥品或包裝的物理和化學(xué)變化。包裝是否會在滅菌過程中變形通常要看藥品所占溶劑與剩余空間體積之比（即藥品上部的空間或頂空），因為這會引起包裝延展或凹陷。延展的包裝（過高的內(nèi)壓引起）將對封閉、密封或容器施加壓力。凹陷的包裝是負(fù)壓條件的結(jié)果，通常更可能發(fā)生在包裝中壁更薄的部分。如果采用濕熱滅菌工藝，必須應(yīng)用過壓或平衡壓力熱壓滅菌裝置控制缺陷。而所采用過壓值必須根據(jù)多種變量進(jìn)行調(diào)節(jié)，如塑料、溫度、包裝尺寸、形狀、厚度分布、內(nèi)容物與頂空的比例等。
癟陷或成穴
偶爾，塑料包裝會出現(xiàn)部分塌陷或成穴現(xiàn)象。可能由下列因素引起。
①熱填裝及有效的密閉導(dǎo)致冷卻過程局部出現(xiàn)真空。
②從包裝內(nèi)頂部空間吸附氣體（通常為氧氣）。
③吸收藥品中的成分后，包裝容器壁的內(nèi)部膨脹變形。
④揮發(fā)性成分穿透塑料而損失；是③的延伸。
⑤熱壓滅菌過程中不正確的壓力平衡使包裝出現(xiàn)延展，如果不嚴(yán)重也稱為縮窩。這通常與壁厚不均勻有關(guān)。上述現(xiàn)象只能在儲存后發(fā)現(xiàn)，而無法預(yù)計。
⑥加蓋操作時，包裝部分塌陷。
有時，也會出現(xiàn)與成穴相反的現(xiàn)象，例如充氮氣的產(chǎn)品——氣體進(jìn)入包裝內(nèi)導(dǎo)致底部向外彎曲。
抗沖擊性
在沖擊作用下容易出現(xiàn)裂紋的塑料包裝可通過墜落試驗檢測，如包裝從規(guī)定高度墜落至標(biāo)準(zhǔn)的表面上，必須有一定百分比未出現(xiàn)破裂。包裝需按規(guī)定方式（通常沿管道）底或蓋向下墜落。
塑料的澄清度或透明度（光透過量）
可以按通過容器的光量定量。有些藥典中的檢查項也要求有一定的透光性，以便檢查顆粒污染。USP XXIII提供了一種有效的光通量檢測方法。
遮光
這與光的透過相反，這時絕大部分的光線必須被濾除。這一測試必須規(guī)定壁的厚度（如玻璃一般為2mm）。加入著色劑、填充劑、紫外吸收劑，或者與紙板或外包裝組合使用可以達(dá)到遮光作用。單純的炭黑著色可以達(dá)到100%的遮光效果。
靜電
除非特別注意避免，大多數(shù)塑料會產(chǎn)生靜電。干燥產(chǎn)品的填裝、熱填充和在干燥環(huán)境中操作（如工廠環(huán)境干燥，尤其是寒冷的季節(jié)更容易發(fā)生）都會使塑料的靜電荷增加。清洗塑料然后加熱干燥可形成高靜電吸附性的條件，此時若材料周圍的空氣未經(jīng)充分過濾，那么經(jīng)過所謂的清洗后的塑料會更臟。靜電效應(yīng)可采取以下方式減弱。
①濕度，保持較高的相對濕度條件。
②接地，或?qū)⒅車諝怆x子化。
③用適當(dāng)?shù)南礈靹┣逑矗庪x子型或陽離子型（即表面抗靜電）。
④在塑料中加入抗靜電劑。
③和④通常在塑料表面吸附一層水汽，這樣電荷可以被傳導(dǎo)走。
靜電可以直接采用靈敏的儀器測量，或者在標(biāo)準(zhǔn)條件下用精細(xì)的碳塵霧來檢測塵埃散布面。
印刷前的預(yù)處理
器件表面可以采用以下方法預(yù)處理：①氣體火焰；②高壓電暈放電；③化學(xué)處理（與某些食品包裝工藝中的表面滅菌類似）。
容器通常用氣體火焰法，而薄膜多用電暈放電法預(yù)處理。預(yù)處理的檢驗可以將塑料表面用水濕潤并觀察表面對水的親和性（未經(jīng)預(yù)處理的表面，水呈滴狀），或者實際測量接觸角，表面氧化后接觸角變小。預(yù)處理表面的有效性可以保持3—6個月。表面預(yù)處理也可能增強(qiáng)某些在容器表面發(fā)揮作用的成分的作用效果，如抗靜電和抗滑動。
